Они вступили в брак 6 марта 1822 года в Кастеназо, в часовне Беата Верджине дель Пилар, после нескольких лет профессионального и личного сближения. Россини писал для Кольбран множество партий, считая её своей музой и величайшей интерпретаторшей его музыки. В браке композитор взял под свой контроль её имущество, доходы и работу, сопровождая жену в путешествиях, включая поездки в Вену и Лондон. После ухудшения её здоровья и утраты вокальной формы отношения стали напряженными: Россини жил отдельно с 1829 года, а к 1837 году пара фактически перестала видеться. Несмотря на это, он продолжал оказывать ей финансовую поддержку до самой её смерти.
В последние месяцы жизни Кольбран Россини, узнав о её тяжёлом состоянии, приехал к ней, поручив окружить её наилучшим уходом. После смерти супруги он оплатил мраморный памятник и похоронил её рядом с её отцом в семейном захоронении, впоследствии будучи погребённым рядом с ней.
